Алкилирующие соединения. Ц и к -лофосфан (циклофосфамид) — ал-килирующий цитостатик. Обладает анти-ДНК-активностью и приводит к торможению репликации всех делящихся клеток, вследствие чего клетка теряет свои функции и гибнет.
Лимфоциты очень чувствительны к действию циклофосфамида. После применения препарата в равной степени уменьшается число Т- и В-лим-фоцитов, поэтому соответственно одинаково повреждаются гуморальный (продукция антител) и клеточный иммунитет. При малых дозах тормозятся приемущественно последние реакции. В дозах меньше чем 1 мг/(кг-сут) могут усилиться иммунные процессы, так как Т-лимфоци-ты-супрессоры особенно чувствительны к действию циклофосфамида.
Показания, мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак молочной железы, ретикулосаркома, хронический лимфолейкоз. острый лимфоб-ластный лейкоз, множественная мие-лома, ангиосаркома.
Дозы: как иммуносупрессивный препарат циклофосфамид применяется прежде всего per os. Средние суточные дозы достигают 2— 10 мг/кг, кратковремено до 12 мг/кг внутривенно, внутримышечно, внут-риплеврально и внутрибрюшинно — по 200 мг ежедневно, по 400 мг — через день или по 600 мг — через 2 дня. Курсовая доза составляет 8— 14 г. Поддерживающие дозы — по 100—200 мг 2 раза в неделю.
Противопоказания: кахексия, тяжелая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, печеночная и(или) почечная недостаточность.
Хлорбутин. Показания: трансплантация костного мозга, почек, аутоиммунные анемии, ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие аутоиммунные заболевания.
Дозы: средняя суточная доза — 0,2 мг/кг.
Противопоказания: те же, что у циклофосфана.
Алкалоиды. Винкристин, винбластин — митотические яды. Блокируют митоз клеток в метафазе, угнетают синтез белков, ДНК, гликолиз. В практику иммунодепрессив-ной терапии вошли алкалоиды барвинка розового — винкристин и винбластин. Винкристин активнее винбластина, оказывает преимущественное влияние на лимфоциты и имеет, по сравнению с винбластином, менее выраженное миелодепрессив-ное действие.
Показания: острый лимфобласт-ный лейкоз, лимфогранулематоз, не-ходжкинские лимфомы, рабдомио-
саркома, нейробластома, мелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы. Острые приступы идиопати-ческой тромбоцитопенической пурпуры, гемолитической анемии, кризы отторжения после трансплантации.
Дозы. Винкристин — внутривенно, струйно или капельно 1 раз в неделю. Разовая доза для взрослых 1—1,4 мг/м2, курсовая — не более 10—12 мг/м2. Детям—1,5 мг/м2 1 раз в неделю в течение 4—6 нед.
Противопоказания: гипоплазия костного мозга, заболевания нервной системы.
Побочные действия: лейкопения, нервно-мышечные расстройства (парестезии, атаксия, арефлексия, невралгии, невриты, парез кишечника), лихорадка, выпадение волос, запоры, урикемическая нефропатия.